Причины и лечение нейроэндокринной карциномы (мелкоклеточного рака) легких. Как самому определить опухоль?
Нейроэндокринный рак легкого (НЭРЛ, НЭО) относится к сложной и крайне разнородной категории злокачественных опухолей из эпителиальной ткани, которая включает новообразования различной степени дифференциации. К этой группе онкологических заболеваний принадлежат типичные и атипичные карциноиды, а также крупно- и мелкоклеточные опухоли.
Оглавление
Общая информация
Нейроэндокринные опухоли легких и бронхов составляют 27% от всех разновидностей НЭО, находясь по частоте встречаемости на втором месте после поражения пищеварительной системы. Из всех злокачественных опухолей бронхолегочного аппарата НЭРЛ составляет около 20-25%.
Основной процент заболеваний возникает спонтанно вследствие влияния агрессивных факторов внешней среды, однако в 15-20% случаев новообразование ассоциируется с наследственными нарушениями или сопровождает множественную эндокринную неоплазию первого и второго типа.
Точная причина развития патологии неизвестна.
Определенную роль может играть:
- курение;
- загазованность окружающей среды;
- аутоиммунные заболевания;
- длительный прием ингаляционных средств в неадекватных дозировках.
Нейроэндокринные карциномы легких в зависимости от гормональной активности делятся на нефункционирующие и функционирующие. Новообразования способны продуцировать и выбрасывать в кровь гормонально-активные вещества (серотонин, кальцитонин, гастрин, АКТГ).
Классификация карциномы
Всемирная организация здравоохранения в 2015 году представила новую классификацию, ориентируясь на гистологические особенности каждого новообразования.
Выглядит она следующим образом:
- преинвазивное поражение органа — диффузная идиопатическая гиперплазия нейроэндокринных клеток;
- типичный карциноид;
- атипичный карциноид;
- крупноклеточное злокачественное новообразование;
- мелкоклеточный нейроэндокринный рак легкого.
Последние два типа патологии делятся еще на два подвида: чистый рак и комбинированный.
Кроме того, при выявлении НЭО легкого учитывается стадия онкологического процесса (1-4).
В основе деления лежит система TNM, где каждая буква имеет свое значение:
- Т — расположение непосредственной опухоли и ее прорастание в соседние органы (0-4);
- N — метастазирование в регионарные лимфатические узлы (0-3);
- М — наличие отдаленных метастазов (0-1).
Клиническая картина
Симптоматика патологии у трети пациентов вовсе отсутствует, особенно на ранних стадиях. При дальнейшем прогрессировании заболевания специфические признаки также отсутствуют, клиника напоминает пневмонию, бронхит или хроническую обструктивную болезнь легких. Симптомы зависят от локализации новообразования.
При периферическом нейроэндокринном раке легкого симптоматика может включать:
- одышку;
- сухой эпизодический кашель;
- боли в области грудной клетки;
- лихорадку;
- кровохарканье.
Опухоль центральной локализации отличается наличием кашля с выделением большого объема мокроты, в некоторых случаях гнойной. Признаки интоксикации также могут присутствовать, но реже и не настолько выраженно, как при периферическом поражении.
Нейроэндокринные новообразования отличаются тем, что при их функционировании в кровь выбрасываются биологически активные соединения, влияющие на работу органов, сосудов. Пациент при этом может ощущать приливы жара к области лица, конечностям, жаловаться на понос, изменение показателей артериального давления, головокружение.
В редких случаях, при наличии отдаленных метастазов в печени, кожа приобретает желтый оттенок, возникает тяжесть под ребрами справа, живот увеличивается в размерах. При карциноиде легкого формируется синдром Кушинга.
Диагностика
Согласно клиническим рекомендациям, диагностика нейроэндокринных злокачественных новообразований легких должна состоять из нескольких пунктов:
- выяснение жалоб пациента при наличии таковых, сбор анамнеза жизни и заболевания;
- клинический (общий) и биохимический анализы крови;
- обзорная рентгенография органов грудной клетки;
- компьютерная или магнитно-резонансная томография органов грудной клетки и брюшной полости;
- бронхоскопия с биопсией и последующим гистологическим изучением полученного материала;
- ультразвуковое исследование лимфатических узлов, щитовидной железы;
- сцинтиграфия костей;
- анализы мочи и сыворотки крови на онкомаркеры.
На рентгенограмме при росте опухоли виден мелкий узелок или объемное образование с четким контуром, наблюдаются изменения по типу ателектазов, бронхоэктазов.
На КТ и МРТ с контрастированием обнаруживаются слизистые пробки в дистальных бронхах; лимфаденопатия средостения; участки пониженной плотности легочной ткани, соответствующие зонам некроза.
При нейроэндокринной опухоли легких в крови определяются онкомаркеры:
- хромогранин А;
- NSE (нейронспецифическая энолаза);
- серотонин;
- АКТГ — адренокортикотропный гормон.
Лечение
Основным способом лечения множества онкологических заболеваний считается хирургическое вмешательство. Метод операции определяется локализацией новообразования, наличием или отсутствием отдаленных метастазов. При поражении костей рекомендовано назначение лучевой терапии и введение бисфосфонатов.
При выраженной клинической симптоматике, а также при обнаружении биохимических изменений без клинических проявлений необходимо введение аналогов соматостатина:
- Октреотид (20-30 мг внутримышечно один раз в месяц);
- Ланреотид (20 мг подкожно один раз в месяц).
Из биологических препаратов высокой эффективностью также обладают альфа-интерфероны. Возможны их комбинации с цитостатиками, молекулярно-специфичными лекарственными средствами. Применяются а-интерфероны короткого действия подкожно или внутримышечно 3 раза в неделю неопределенно долго.
При подборе рациональной химиотерапии специалисты отдают предпочтение нескольким схемам:
- Капецитабин + Темозоломид или Оксалиплатин;
- Паклитаксел + Карбоплатин или Цисплатин;
- Доцетаксел + Карбоплатин/Цисплатин.
Рассматривается монотерапия Темозоламидом, но могут быть и комбинации этого препарата с Доксорубицином, 5-фторурацилом, Капецитабином, Иринотеканом.
В видео профессор подробно рассказывает, о системном лечении мелкоклеточного рака легкого:
Прогноз
Прогноз даже после операции не самый благоприятный: существует высокий риск рецидива, а пятилетняя выживаемость значительно уступает продолжительности жизни при «классическом» раке легкого.
Статистика выглядит следующим образом:
- трехлетняя выживаемость — в 75% случаев;
- пятилетняя выживаемость — 65%;
- десятилетняя выживаемость — 55%.
При наличии метастазов в регионарных лимфатических узлах продолжительность жизни еще меньше.
Источники и справочные материалы
Заключение
Интересно, какая максимальная зафиксированая выживаемость с данным заболеванием?
Пятилетняя выживаемость около 40%