Эффективные и современные противотуберкулезные препараты для взрослых: классификация и схемы лечения
Лечение туберкулеза – сложный и длительный процесс, который требует комплексного подхода. Одним из методов терапии является химиотерапия. Ее осуществляют с помощью противотуберкулезных препаратов, без которых выздоровление не наступает. В статье рассмотрим основные препараты этой группы и особенности их применения.
Оглавление
Классификация
Когда изобрели лекарство от туберкулеза, появился шанс раз и навсегда победить заболевание, ведь говорить о полном избавлении от недуга без медикаментозного лечения нельзя.
Механизм действия большинства противотуберкулезных препаратов (ПТП) основан на бактериостатическом эффекте. Они подавляют рост и увеличение популяции микобактерий туберкулеза (МБТ). Некоторые из средств оказывают и бактерицидное действие, уничтожая возбудителей заболевания.
Классификация противотуберкулезных средств – это разделение лекарств по критерию эффективности их действия на МБТ на три группы:
- Самые эффективные: изониазид, рифампицин.
- Умеренно эффективные: стрептомицин, канамицин, этамбутол, этионамид (протионамид), пиразинамид.
- Препараты с низкой эффективностью: ПАСК, тибон.
Существует также клиническая классификация противотуберкулезных препаратов. Выделяют ПТП первого, второго и третьего рядов. Лекарственные средства первого ряда являются основными и применяются для лечения заболевания, вызванного МБТ, чувствительными к данным препаратам.
Второй ряд – противотуберкулезные средства, используемые при лекарственной устойчивости микобактерий к нескольким препаратам первой группы или возникновении аллергических реакций у пациента. Препараты 3-го ряда лечат туберкулез легких, если у пациента существует резистентность к лекарствам первых двух групп, а также в особых случаях.
1 ряд
Это основная и самая действенная группа противотуберкулезных средств. Побочные эффекты от их использования возникают редко и носят индивидуальный характер. Применяются для лечения пациентов, у которых туберкулез выявлен впервые, и в случае отсутствия информации о чувствительности МБТ.
Названия таблеток от туберкулеза:
- препарат группы гидразидов, производное изоникотиновой кислоты (изониазид (Isoniazid));
- полусинтетический антибиотик широкого спектра действия, производное рифамицина (рифампицин (Rifampicin));
- синтетические антибактериальные средства (пиразинамид (Pyrazinamide), этамбутол (Ethambutol));
- антибиотик из группы аминогликозидов (стрептомицин (Streptomycin)).
Лучшим лекарством от туберкулеза на сегодняшний день является изониазид. Он высокоэффективен в отношении МБТ человека, малотоксичен, доступен по цене. Обладает бактериостатическим, а в больших концентрациях – бактерицидным эффектом, поэтому назначается в небольших лечебных дозах. Блокирует репликацию ДНК микобактерий, разрушает их клеточную стенку. Хорошо проникает в жидкие среды организма, действует на МБТ, находящиеся как внутри, так и снаружи клеток.
Изониазид назначают перорально или парентерально для лечения впервые выявленного туберкулеза или для химиопрофилактики лиц, находящихся в группах риска. Выпускается в таблетках, каждая из которых содержит 300 мг изониазида, и ампулах по 5 мл (500 мг действующего вещества). Суточная доза таблеток против туберкулеза составляет от 5 до 15 мг на килограмм веса и принимается однократно.
Дозировка рассчитывается в зависимости от возраста, режима приема препаратов, тяжести туберкулезного процесса. Уколы изониазида при туберкулезе легких назначаются внутривенно и внутримышечно. Взрослым вводят 200-300 мг, детям – 100-200 мг.
Изониазид оказывает побочное действие на печень и центральную нервную систему. Может вызывать лекарственные гепатиты, ощущение онемения и покалывания в конечностях (парестезии) и аллергические реакции. Поэтому его не назначают пациентам с неврологическими нарушениями (эпилепсия, судороги) и заболеваниями печени (гепатиты, острая печеночная недостаточность). Для предотвращения парестезий с каждой дозой препарата назначается витамин В6 (пиридоксин).
Во время лечения нельзя принимать алкоголь, так как увеличивается токсичность изониазида. Необходим контроль за функцией печени, для чего проводят биохимический анализ крови с определением активности печеночных ферментов (аминотрансфераз).
Противотуберкулезные лекарства 1 ряда по возможности необходимо назначать всегда, так как они более действенны и вызывают минимум побочных эффектов.
2 ряд
Они применяются, когда возникает устойчивость МБТ к основным препаратам или выявляется их непереносимость. Препараты 2 ряда для лечения туберкулеза обладают меньшей эффективностью в сочетании с высокой токсичностью.
Эта группа включает в себя:
- аминогликозиды (канамицин (Kanamycin) и амикацин (Amikacin));
- гликопептиды (капреомицин (Capreomycin));
- фторхинолоны (офлоксацин (Ofloxacin), моксифлоксацин (Moxifloxacin), левофлоксацин (Levofloxacin));
- тиамиды (этионамид (Ethionamid) и протионамид (Prothionamide));
- циклосерин (Cycloserine);
- ПАСК (PASK).
ПАСК (парааминосалицилат натрия, натриевая соль аминосалициловой кислоты) – противотуберкулезный препарат слабого бактериостатического действия. Проявляет избирательную активность только в отношении микобактерий туберкулеза, расположенных вне клеток. При использовании ПАСК в качестве единственного лекарства от туберкулеза быстро развивается резистентность.
Формы выпуска ПАСК – таблетки от туберкулеза по 0,5 и 1,0 г, гранулы по 0,8 г и 3% раствор для инъекций. Препарат принимают перорально, через 30-60 минут после приема пищи, не разжевывая и запивая кислыми фруктовыми соками, молоком или минеральной водой. Суточная доза для взрослых составляет 9-12 г и делится на 3-4 приема. Истощенным больным, весящим менее 50 кг, назначается 6 г в сутки. Для детей от 3 лет суточная доза рассчитывается в зависимости от веса (0,15-0,2 г на 1 кг), но не должна превышать 10 г.
При парентеральном способе ПАСК вводится внутривенно капельно в следующих дозах:
- дети до 6 лет – 200-300 мг/кг веса;
- от 7 до 14 лет – 200 мг/кг массы тела;
- дети от 14 лет и взрослые – 10-15 г однократно в течение суток;
- взрослые с массой тела менее 50 кг – 6 г в сутки.
Курс лечения составляет 1-2 месяца, но может быть увеличен при условии дополнительного введения или приема соли калия для восстановления электролитного баланса.
В инструкции по употреблению ПАСК при туберкулезе перечислены противопоказания:
- индивидуальная непереносимость компонентов препарата;
- тяжелые заболевания почек и печени;
- сердечная недостаточность;
- обострения воспалительных заболеваний желудочно-кишечного тракта;
- недостаточность функции щитовидной железы, сопровождающаяся дефицитом тиреоидных гормонов;
- плохая свертываемость крови, тромбоз вен;
- повышенное артериальное давление;
- гемолитическая анемия, связанная с недостатком фермента глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;
- повышенное содержание натрия в плазме крови;
- период кормления грудью;
- возраст до 3 лет.
При приеме препарата могут возникать побочные эффекты со стороны пищеварительного тракта (снижение или отсутствие аппетита, тошнота, рвота, изжога, вздутие и боли в животе, жидкий стул или запоры, гепатит), кроветворной (изменение количественного состава крови, нарушение ее свертываемости, снижение гемоглобина) и мочеполовой систем (обнаружение в моче белка, крови, сахара, кристаллов солей), аллергические реакции.
3 ряд
Лекарства 3 ряда от туберкулеза легких у взрослых включают в себя:
- линезолид (Linezolid);
- амоксициллин с клавуланатом калия (Amoxicillin+Clavulanat);
- кларитромицин (Clarithromycin);
- имипенем с циластатином (Imipenem + Cilastatin);
- меропенем (Meropenem).
Применяются, когда выявляется лекарственная непереносимость и устойчивость микобактерий к препаратам 1 и 2 ряда, а также при лечении туберкулеза в особых ситуациях (беременность и лактация, сахарный диабет, патологии почек и печени, язва желудка и 12-перстной кишки, пожилой возраст, эпилепсия, нарушения психики).
Резервные таблетки
Они являются заменой основных ПТП. Эти таблетки от туберкулеза легких у взрослых назначаются тогда, когда возникает устойчивость МБТ к средствам 1-3 рядов или их непереносимость. Применяются для повторного лечения туберкулеза.
К ним относятся:
- рифабутин (Rifabutin);
- фтивазид (Phthivazidum);
- флоримицин (Florimycin);
- тиоацетазон (Thioacetazone).
Комбинированные лекарства
В настоящее время все чаще используются многокомпонентные препараты против туберкулеза легких. В их состав входят несколько лекарственных средств, одно из которых обязательно изониазид, как наиболее эффективное и имеющее минимум побочных эффектов.
В эту группу входят следующие туберкулезные препараты:
- рифатер (Rifater), включающий в себя изониазид, рифампицин и пиразинамид;
- рифинаг (Rifinah), представляющий из себя комбинацию изониазида и рифампицина;
- майрин (Myrin), состоящий из изониазида, рифампицина и этамбутола;
- майрин-П (Myrin-P), имеющий тот же состав, что и майрин, с дополнительным включением пиразинамида;
- фтизоэтам (Phtizoethamum), содержащий изониазид и этамбутол;
- изопродиан (Isoprodian), состоящий из изониазида, пиразинамида и диафенилсульфона;
- фтизопирам (Phtizopyramum), являющийся комбинацией изониазида и пиразинамида;
- комбитуб (Combitub), включающий изониазид, рифампицин, пиразинамид, этамбутол;
- ПАСИН – изониазид+ПАСК.
Применение комбинированных лекарств при туберкулезе легких упрощает процесс лечения, когда одна таблетка заменяет горсть различных препаратов. Эти средства снижают вероятность возникновения лекарственной устойчивости микобактерий, они обладают высокой эффективностью и хорошо переносятся пациентами.
Новые схемы лечения для взрослых
На протяжении всего времени борьбы с туберкулезом ученые разрабатывают новые препараты от туберкулеза легких. Одним из них является бедаквилин, созданный в США и зарегистрированный американским Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов в качестве нового лекарства против туберкулеза. Бедаквилин успешно прошел клинические испытания на людях. В России продается под названием сиртуро (Sirturo). Второй препарат, который тоже был одобрен для лечения пациентов с множественной лекарственной устойчивостью – деламанид.
Российско-американской компанией «Инфектекс» был создан современный противотуберкулезный препарат SQ-109, который был испытан на пациентах и показал хороший результат – у 80% прекратилось бактериовыделение. В настоящее время лекарство проходит регистрацию и скоро появится в продаже.
В 2017 году были завершены испытания новых схем лечения туберкулеза: BPaMZ и BPaL. Первая включает бедаквилин, претоманид (PA-824), моксифлоксацин и пиразинамид. Во вторую входят бедаквилин, претоманид и линезолид.
Источники и справочные материалы
Заключение
Несмотря на создание новых препаратов, самым эффективным средством от туберкулеза легких и доступным по цене остается изониазид. Об этом свидетельствует и тот факт, что его включают в состав всех комбинированных лекарственных средств. Но есть и один минус: к нему достаточно быстро развивается вторичная устойчивость микобактерий.
